科學家的故事(2) – 排山倒海而來的挑戰

多年前是「宇昌」，最近則是「浩鼎」，兩個生技相關的投資案，讓人看到許許多多的面向，但又有人知道其實科學家於其中是跨過多少挑戰，才能讓一個新藥成功上市，造福了病人？如果你知道為了一個新藥會遭遇這麼多挑戰：

一、      一開始前兩年找了二十多家藥廠和創投都沒人理你，而且當時的你其實已經是業界赫赫有名的大卡，大概很多人這時候就會打退堂鼓。

二、      公司成立後需要十五年才能看到結果 (1986~2002)，十五年可以讓小孩讀完國小國中，不是一段短的歲月。

三、      公司第七年  (1993)，和全球最大生技公司「基因生技」  (Genentech) 進行侵權訴訟，Genentech有多大，把他想像成生技界的鴻海即可。

四、      公司創立九年  (1995)，和家庭，同時也是事業上夥伴的妻子離婚。

五、      公司股價一天跌掉50％，是一天喔。

氣喘是由於受到過敏原或其他不明原因之刺激，所以造成呼吸道發炎。由於呼吸道發炎發炎而引起呼吸道過度反應性也就是氣道過敏。因此一碰到一些輕微的刺激，即發生支氣管收縮而引起氣喘之發作。而此種發作自然或用藥後可恢復正常，這就是氣喘。

治療氣喘的藥物有兩大類：抗發炎藥物和支氣管擴張劑，抗發炎藥物有類固醇(俗稱美國仙丹)和白三烯素拮抗劑等，此類藥物可減少呼吸道發炎，如此使得呼吸道變得穩定，對於一些輕微之刺激，不會造成呼吸道收縮。因此此種藥物是治療慢性氣喘的首要選擇藥物。在成年人之慢性氣喘病，每天定時噴霧吸入類固醇藥物，是最常用且最有效之藥物。而支氣管擴張劑可在短時間，使氣道擴張，減少症狀，因此用為急救使用。但是此類支氣管擴張劑並不會減少呼吸道發炎，因此並不會減少呼吸道道之不穩定性，因此對於慢性氣喘症之病人，宜使用抗發炎藥物作為第一線藥物，而支氣管擴張劑為第二線藥物，在急性發作時才使用。

可是如果已經使用了抗發炎藥物和支氣管擴張劑，但是氣喘還是一直控制不好，這時候怎麼辦，已經沒有其他藥物可以使用了嗎？這時候可以使用對抗IgE的藥物Xolair來治療氣喘，Xolair可以用在使用高劑量類固醇及支氣管擴張劑治療無效，且經常出現氣喘的重症患者，發明者是張子文教授，但他發明這個藥到這個藥正式上市，所經歷過的危機只能說難以想像，有一部分已經列在上方，但真正遇到的困難其實是更多，也多虧他能把這些挑戰一一克服，我們今天才有這個藥可以幫助嚴重氣喘的病人。

(1)關於他的故事，可以請你閱讀「生技大師張子文 就是不妥協」。

這一篇故事寫得很好，你可以看到他如何堅持和強硬，又保有正直的人格。

http://www.businesstoday.com.tw/article-content-80417-120989

http://www.bioweb.com.tw/feature_content.asp?ISSID=1165&chkey1=%B1i%A4l%A4%E5&chkey2=&chkey3=&chkey4=&chkey5=

(2)如果你對一些Tanox(當初張教授成立的公司)的秘辛有興趣

http://club.kdnet.net/dispbbs.asp?boardID=1&ID=7986211&page=2

(3)關於張子文教授目前最新的動向，或你想成為他的學生

「張子文實驗室，授權開發Anti-CεmX新藥」。

http://www.genomics.sinica.edu.tw/index.php/tw/news/news-archives/298-anti-cmx

科學家的故事(1) – 來自社子島的生物化學家

原著：張道穎

改寫：王誠一

1940年代傳統農家女出路為何？按照農家的習慣，一位女孩子讀完小學已經不錯了，畢業後可以到田裏幫忙種菜，同時也可以料理家事。

問題一：這樣一個女孩有可能上大學嗎？

問題二：這樣一個女孩有可能出國讀博士？

問題三：這樣一個女孩有可能在諾貝爾獎做出貢獻？

2015年的諾貝爾化學獎由Paul Modrich (摩德瑞西)和其他兩位科學家獲得，主要是以「修復DNA的機械作用研究」。摩德瑞西的研究開始於1980年代初期，這項研究工作有一位出身台北社子島的女生物化學家參與並且做出初始的重要貢獻。

社子島位於台北市西北角，淡水河和基隆河在社子島的尖端會合，然後沿著關渡和觀音山下的八里流向淡水鎮，由此注入大海。社子島是台北市最後一塊尚未開發的地區，一直到現在，不但禁建不准加蓋房子，道路也不能拓寛。在1940年代初期，此地一個呂姓家庭中，有一位小女孩念完小學六年級即將畢業，這時候這位女生的小學老師做了一件事，這件事改變了這個小女孩的一生。按照當時台北市的規定：每個小學的畢業生中，成績最好的男生和女生各一名，可以免試而直升初中 （當時還沒有國中）。這位老師拜訪了呂家，對女孩子的父母説：你們的女兒不升學，實在太可惜了，她根本不需要考試，她可以被保送進入當地的初級中學。在這種情況下女孩子的父母答應讓她升學，進入初中就讀。

這女孩子有一個很鄉土的名字叫做阿戀，呂阿戀初中畢業後，順利完成高中，大學，碩士。1970年代初期，正是生物化學面臨革命性的發展的時期，一些剛剛由國外回來的教授，引進最新分子生物學和分子遺傳學，當時生物學的發展指向一個全新的領域。在這種氛圍下，呂阿戀申請到美國進修。

呂阿戀完成博士學位後，成為摩德瑞西的博士研究員。呂阿戀剛進這實驗室時，摩德瑞西正開始對遺傳基因 DNA 錯誤配對修補功能（mismatch repair) 產生興趣。經過一番努力，和不斷地改進反應條件，他們終於能夠在試管內模擬DNA 修補的功能。這個實驗方法發展出來後，就用來進行各種的實驗，更進一步地研究參與 DNA 修補的各種酵素，這些酵素也一個個被鑑定和純化出來。1980年代摩德瑞西的實驗室發表了一序列重要論文，也因此摩德瑞西教授被選為美國國家科學院院士。

2015年十月七日，瑞典斯德哥爾摩傳來消息：摩德瑞西教授和另外二位研究 DNA 修補的科學家得到該年度諾貝爾化學奬。因為感謝呂阿戀開始做的一些實驗奠定了以後發展的基礎，摩德瑞西邀請呂阿戀到瑞典斯德哥爾摩出席諾貝爾頒獎典禮，並參加瑞典皇家的宴會。在諾貝爾的頒獎典禮，摩德瑞西的演講回溯到三十年前的情況，他提到呂阿戀的名字和她實驗成果的貢獻。

一位出身台北社子島的女生，經過長遠的路，到了瑞典斯德哥爾摩聼諾貝爾獎得主提到她的名字和貢獻，這是一個奇妙的人生歷程。

生命就像一盒巧克力。你永遠也不會知道你將拿到什麼。你必須盡力發揮上帝所賜與你的。

from阿甘正傳

2015年諾貝爾化學獎 DNA修補 – 為生命提供化學的穩定

http://case.ntu.edu.tw/blog/?p=22629

2015年諾貝爾化學獎「DNA修復機制」3位大師獲殊榮

http://www.storm.mg/article/68575

諾貝爾化學獎3得主 找到DNA修復機制

http://www.cna.com.tw/news/firstnews/201510070451-1.aspx

心臟也會造成呼吸困難？

小如最近都有規則用藥，氣喘控制得還不錯，這一天，她來到門診拿藥。

小如：「醫師，我想問一下，我先前是因為氣喘所以呼吸困難，可是我奶奶她沒有氣喘，但是也會呼吸困難，她的醫師說她是因為心臟不好造成，這是真的假的，還是她其實也是氣喘？」

醫師：「小如，心臟不好確實會造成呼吸困難喔，心臟在一些狀況下會受傷而功能變差，例如心肌梗塞，就是供應心臟肌肉的血管堵住，造成心肌缺氧，心肌缺氧太久後就會壞死，心肌壞死後心臟的功能變差，於是變成心臟衰竭。心臟在我們人體就好像是一顆馬達，把血液打出去輸送到身體各處去，包括肺臟。心臟衰竭就好像馬達無力，會沒有辦法很順利壓出足夠的血液到肺臟，也無法將肺臟中的血液順利送回心臟，所以就會造成呼吸困難。」

小如：「謝謝醫師，我瞭解了，這樣的話，心臟本身造成的呼吸困難和肺部疾病造成的呼吸困難，不就都很像，有沒有什麼辦法可以區別呢？」

醫師：「心臟衰竭造成的呼吸困難，有一個特色，叫做端坐式呼吸，就是躺下的時候比較容易喘不過氣來，但是坐起來就覺得可以吸到空氣，整個人感到舒服些，相較之下，肺部疾病造成的呼吸困難，比較不會因為姿勢改變而有所變化，也就是不會因為是躺下或是坐起來，人就比較喘或比較舒服。」

小如：「原來如此，奶奶晚上睡覺平躺時就很難過，一直要咳嗽，坐起來就好一點。我有注意到奶奶的症狀和我的氣喘很像，都是晚上的時候發作，但是她把枕頭墊高一點，或是多墊兩三顆枕頭睡，人就會好些。」

醫師：「是的，所以這種情形也叫夜間陣發性呼吸困難，只有晚上發生，白天就還好。心臟衰竭為什麼會造成端坐呼吸或夜間陣發性呼吸困難的，就是因為躺著的時候，血液會比較多流進肺裏，造成血液淤積在肺部，所以肺部會不舒服呼吸困難，如果坐起來，就會減少流進肺部的血液，可以減輕呼吸困難的痛苦。」

醫師：「另外心臟不好，除了會造成呼吸困難，還常常會有水腫，水腫常見於上眼皮或下肢，呈凹陷性水腫，就是按了後會凹陷下去，無法回彈，嚴重的話水腫可波及全身。下肢水腫常在傍晚出現或加重，休息一夜後可減輕或消失，相較之下，肺部疾病不容易見到水腫的現象。」

心臟衰竭造成呼吸困難

http://www.vghks.gov.tw/icu/pdf/19.pdf

心臟衰竭造成的呼吸困難，會有端坐呼吸或夜間陣發性呼吸困難，另外常伴隨有水腫，這些現象在肺部疾病造成的呼吸困難是少見的。

肺癌的五十道陰影(4) – 強化David信念的做法

聽到學長住院後，一群好友都陸陸續續來探病，David抓著我，「怎麼辦，我也有抽菸，其實我好想戒菸，但是一直戒不了。」

David是同社團的朋友，畢業後因為能力不錯，也被學長挖角去他們公司，跟學長一樣，因為商場上的交際應酬多，所以很多場合難免要吞雲吐霧一番。

「你為什麼想戒菸呢？先前不是唸了你們一堆，那時候都沒想，現在終於會想了？」

「我一直飽受咳嗽之苦，不抽菸身體也可以好一點，更重要的是，我不想要得到癌症。我一直都覺得癌症離我們很遠，都是電視報章雜誌說說而已，但今天我真的被學長嚇到了，沒想到肺癌離我們這麼近。」

「那好，請你告訴我，以一到十分來表達程度，一代表一點也不想，十代表百分之百想，你有多想戒菸？不用刻意，幾分就幾分。」

「我大概有七八分，沒有到十分是因為我對自己能否戒菸成功沒有信心，其實我之前也是有試過，不過很快就失敗收場。」

「好，沒關係，你剛剛告訴我大概是七分或八分，你怎麼沒選擇更低的分數？」

「因為我真的很害怕癌症，很害怕自己不能陪伴老婆、小孩，就這樣離我自己的家人朋友而去，所以我真的很想戒菸，我是有強烈動機的。」

「那來想像一下，如果你已經戒菸了，那會有什麼結果？」

「嗯，我如果戒菸了，我就不用到處找地方，然後躲著大家抽菸，我目前的菸癮，大概一兩個鐘頭就要找個地方抽菸，可是有時候像是開會，或一些重要的場合，實在很困難這樣突然離開，如果在家裡，我就要去陽台或戶外才能抽菸，避免家人吸到我的二手菸。而且菸一包沒什麼，可是每天這樣買下來也不少錢，所以不抽菸，長久下來可以賺不少錢。」

「那樣對你有什麼重要？」

「不抽菸的話，我身上就不會有菸味，就部會被家人或你們這些朋友嫌東嫌西，更重要的是，我身體可以更健康，不再咳嗽，也減少罹患癌症的風險。」

「太好了，那如果有下一步，你會想做什麼？」

「我記得你們醫院好像有戒菸門診，我等一下就去掛號，請專家一起來幫助我。」

6個問題，竟能說服各種人

步驟一：你為什麼可能想改變？
步驟二：以一到十分來表達，你有多想改變？
步驟三：為什麼沒選更低的分數？
步驟四：想像如果已經改變，那會有甚麼結果？
步驟五：這些結果對你有甚麼重要性?
步驟六：如果有下一步，那會是什麼？

肺癌的五十道陰影(3) – 困難的早上查房

早上查房的時候，我一直在盤算要怎麼開口…

阿雄是我大學社團的學長，目前在電子業當業務經理，為人海派豪爽，工作、個性、加上交際應酬多，常常是菸不離手，由於是自己敬重的學長，所以逮到機會就勸他要少抽點菸，但是學長總是嘻嘻哈哈的帶過。

後來學長結婚了，對象是社團的學姐，我和學姐也很熟，學姊之前是社團的大美女，在學校的時候就常常有一堆人追都追不到，沒想到畢業後被學長追到了(還是大學時就在一起?) 我們一群人還去參加了他們的婚禮，他們兩人婚後很甜蜜，很快就生了兩個小孩。

一個禮拜前學長突然出現在我的診間，告訴我他發燒了兩天，人很不舒服，而且一直咳嗽有黃痰。仔細幫他問診，做完檢查，並照了X光後，右下肺看到有明顯一片大約是手掌大小的肺部浸潤，於是告訴學長他是肺炎，幫他安排了住院，接受抗生素的治療。

治療了三天後，學長的症狀明顯好轉，體溫沒有再發燒回復正常，咳嗽和談都少多了，人精神也好多了，幫他安排再照肺部X光，卻赫然發現，肺炎的浸潤退了，但後面卻出現了一個新的陰影，於是連忙幫他安排胸部電腦斷層，證實果然是我最不想得到的答案…，我想到了學長，他才四十多歲事業正在巔峰，學姐雖然也有上班，可是要工作家庭兩頭燒，還有兩個可愛的小孩才國小高年級和中年級，只能深深地嘆了一口氣…

肺癌和肺炎的區分

肺癌和肺炎有時很難區分，肺炎的表現，是發燒、咳嗽、有痰、呼吸會喘或困難，有時肺炎的部位比較大或連接到肋膜會引起胸痛，這些也都可以出現在肺癌病人身上，而且肺癌病人的抵抗力比較下降，容易造成肺炎，所以就診時是兩個病一起出現，另外肺癌的腫瘤有可能阻塞支氣管，此時腫瘤後方的肺葉會萎縮，痰液如果因為支氣管阻塞而無法順利排出時，可能會導致阻塞性肺炎。

所以病人可以單獨有肺炎，單獨有肺癌，也可以同時有肺炎和肺癌，這時的肺炎可以是因為肺癌所以抵抗力比較低所造成，也有可能是腫瘤壓迫支氣管使支氣管阻塞，而引起阻塞性肺炎。

不過肺炎是初期就有症狀，肺癌早期的時候大都沒有症狀，到了比較末期比較大，才有肺部局部的症狀，另外有其他全身性的症狀像是食慾不振、全身痠痛、體重減輕等，甚至癌細胞轉移到腦部或骨頭等其他地方造成的症狀。

溫馨小提醒

戒菸，可以降低罹患及死於癌症的風險。

http://www.e-quit.org/CustomPage/HtmlEditorPage.aspx?MId=22

肺癌的五十道陰影(2) – 六伯公

大學北上求學的時候，最常造訪的親戚是六伯公，六伯公是外公的哥哥，大學的星期天，六伯公常常邀請我和他們一家三代大概快三十多人，一起去肯特西餐廳用餐，肯特西餐廳有著過往年代的氣息，無論在裝潢或是餐點，和六伯公一家人快樂的用餐，有一種獨立於時光洪流之外的恍惚，彷彿一切都凝結在當下，那是一個相當美的夢，讓人有永遠都不想醒來的貪心。

然而時間的巨輪還是慢慢地轉開，在我做住院醫師的第三年，我遇到了我最不想看到的病人，六伯公住院了，而且還跟外公是一樣的病，肺癌。

舅舅和阿姨們和主治醫師經過一番討論，還是決定接受化學治療，不過打的是劑量很輕很輕的化學治療，目的不是要治癒肺癌，只是要控制肺癌，因為六伯公的病情很嚴重，肺部有很大一片都是肺癌，而且有胸水，胸水中也都是癌細胞。

化學治療做完，雖然是很很輕的化學治療，六伯公還是不支倒地，整個人發燒不舒服，緊急安排住院後，發現是因為化學治療後白血球數目下降，所以抵抗力變弱得到細菌感染，好不容易在抗生素治療後，病情終於穩定，但是身體還是很虛弱，對於要不要繼續再做化學治療，大家內心都很掙扎。

這時主治醫師提議，有一個新藥，有別於傳統化學治療，是標靶藥物，只殺帶有「標靶」的肺癌細胞，比較不會影響到身體其他正常細胞，所以白血球不會下降，食慾也不會受影響，而且相較於化學治療都要打針，標靶藥物口服就好，每天一顆，但是目前還在進行臨床試驗，對於腫瘤到底效果好不好還不知道，如果願意

的話，可以參加臨床試驗。經過家族會議討論後，決定就當白老鼠試試看。

抱著姑且試試看的想法，六伯公開始接受標靶藥物治療，一個月後腫瘤竟然縮小，胸部積水也沒有了，整個人精神也變得比較好。我第一次見識到，癌症病人除了傳統化療藥物以外，竟然也有其他選擇。相對於傳統化學藥物是針對快速更新的細胞，因為癌細胞的生長和複製比正常細胞快，所以癌細胞比正常細胞容易被藥物殺，但是複製快速的細胞，正常身體也有，化療藥物沒有專一性，會同時殺死進行細胞分裂或複製比較快的正常組織細胞，例如頭髮的毛囊細胞和腸味道黏膜細胞，所以化療常會掉頭髮或食慾不好。標把藥物，透過腫瘤細胞所帶有的專屬於腫瘤細胞的，特殊記號，可以精準的殺掉腫瘤細胞，比較不影響正常細胞。

醫學專欄

如果肺癌細胞有正常細胞所沒有的「標靶」，可以利用此一特點發展出有高度專一性的標靶治療藥物。

http://www.youth.com.tw/db/epaper/es002001/n990513-b.htm