肺癌傳統化學治療藥物

被開發出來並經許多臨床實驗證實對非小細胞肺癌具相當的療效的藥物包括有vinca alkaloids的vinorelbine，nucleoside analogue的gemcitabine，與taxane族群的paclitaxel與docetaxel，分別介紹於下：

1.     Gemcitabine（Gemzar）：Gemcitabine是美國禮來公司的產品，是核苷類似物(nucleoside analog)。Gemcitabine須進入細胞並經過代謝後才能成為真正具有療效的藥物。它的代謝產物可被細胞誤用於DNA的合成，而造成無法繼續合成DNA，並造成無法修補之DNA鏈錯誤。這是它最主要的抗癌機轉。Gemcitabine的副作用與此藥的給法很有關係。例如每日給予此藥時，導致無法繼續給藥的主因是產生類似感冒的症狀，包括發燒、頭痛、與全身倦怠；少數病人則可能會發生嚴重的低血壓。如每週給二次葯，主要的問題是血小板降低。目前最適合的給法是每週一次30分鐘的藥物注射，每注射二週或三週後休息一週。Gemcitabine與cisplatin合用效果比cisplatin + etoposide還好。它也可以與其他新藥或舊藥合併使用，有時甚至三種藥併用以期能提高治療的反應率與延長壽命的機會。

2.     Paclitaxel (Taxol)：含有杉醇環（taxane ring）的抗癌藥，均歸類為taxanes。其中，最早被發現並提煉出來的抗癌藥是paclitaxel。Paclitaxel是太平洋紫杉（Taxus brevifolia）所提煉出來的抗癌藥。不同於傳統的植物鹼之抑制微小管合成，paclitaxel是加強微小管的合成與穩定性，這也會造成正常微小管功能的喪失，進而引起有絲分裂的中止。Paclitaxel在早期的臨床試驗所遇到的問題是嚴重的過敏反應，包括有低血壓、支氣管痙攣、與皮膚出疹子。後來發現：延長藥物注射時間與注射前先使用類固醇與抗組織胺(H1 and H2-blocker)，則可避免或減少過敏反應的發生。過量的paclitaxel會造成嗜中性白血球的降低或是神經病變；其他副作用也可能有周邊感覺神經病變、心跳變慢、肌肉酸痛、心律不整、落髮、嘔吐、噁心等。Paclitaxel + cisplatin的治療效果已被證實比cisplatin + etoposide好。而且，在美國最近的臨床研究中發現(ECOG 1594 study)，paclitaxel + carboplatin 的治療是四種治療處方中副作用較少的一種。Paclitaxel的給法可以每3 - 4週給予一次3小時到24小時注射（也可以延長為72小時），或是每週給予一次1小時的注射。但不適合3週一次1小時或更短時間的注射。有很多的美國當地醫院習慣把paclitaxel加上carboplatin當作非小細胞肺癌的標準治療方式。可能與這二種藥合用時副作用不大，而且可以在門診給予有關。由於專利期已過，目前paclitaxel已有很多不同藥廠生產。

3.     Docetaxel (Taxotere)：Docetaxtel是法國研發的藥品，乃由歐洲杉（Taxus baccata）的針葉所提煉出來的植物鹼，與paclitaxel均屬於taxanes。 抗癌機轉與paclitaxel一樣。Docetaxel有比paclitaxel還強的促進微小管穩定性，並有較高的細胞內濃度。Docetaxel在早期臨床試驗時，所遭遇的主要問題是過敏反應與體內液體的堆積。在使用類固醇與抗組織胺後，可避免過敏反應的發生與減少並延緩液體堆積的發生。較高量的docetaxel會造成嗜中性白血球降低，幸好降低的時間不長，所以發生發燒感染的機會並沒有明顯增加。當延長docetaxel的注射時間時，黏膜發炎的機會會增加。其他的副作用也類似paclitaxel。Docetaxel是四種新藥中，第二線藥效果最好的。它是目前唯一經臨床隨機試驗證實有效的非小細胞肺癌第二線抗癌藥。目前健保局均已同意使用docetaxel用於第一線非小細胞肺癌的治療。投藥的方式是每三週或每週給予一次1小時的靜脈點滴注射。

4.     Vinorelbine (Navelbine)：Vinorelbine是由法國的藥廠所研發出來，屬於半合成的植物鹼。抗癌作用主要是抑制微小管的形成。與其他的植物鹼比較時，此藥對神經的微小管影響較小，所以神經的毒性也較少；主要的副作用是嗜中性白血球的降低。有關Vinorelbine使用於非小細胞肺癌的臨床試驗相當的多。較著名的臨床隨機研究是刊載於1994年的歐洲多國合作的研究，與刊載於1998年的美國SWOG研究。兩者均證實vinorelbine + cisplatin可以延長患者的壽命。也有學者在1998年的meta-analysis中發現，除了使用含cisplatin類的藥物可延長病患的壽命以外，在不含cisplatin的藥物治療中，vinorelbine也可以有意義的延長病患壽命。Vinorelbine也是上面所述的四種新藥之中，唯一發展出有口服劑型並且已在國內可以使用的藥品。

5.     Pemetrexed (Alimta)：Pemetrexed是新一代葉酸拮抗劑，作用機轉是分別抑制 GARFT ( glycinamide ribonucleotide formyltransferase ) ，DHFR (dihydrofolate reductase) 與 TS Thymidylate synthase) 三個酶。該藥物的化學結構和 Lometrexol 類似，但作用機制卻不同。一個多重作用的葉酸拮抗劑，可單一使用或合併其他化療藥使用治療許多不同類型的腫瘤。較常見的副作用包括白血球和紅血球數目下降(貧血)、血小板減少症等。厭食、GOT/GPT 升高、疲勞、骨髓抑制、噁心、皮膚刺激 。大幅降低掉頭髮副作用。治療前須給藥 (a)皮質類固醇(Corticosteroid) 和(b)維生素補充劑：(1)葉酸：為降低毒性，以 Pemetrexed 治療的病患需每日口服低劑量葉酸製劑 (或葉酸併維生素製劑 )。投與 Pemetrexed 第一劑前的 7天內，需至少服用5天的葉酸，整個療程中需持續服用，直到最後一劑 Pemetrexed 投藥後21天為止。一般較常使用葉酸的劑量範圍為350-1000微毫克(μg) (最常使用的劑量為400微毫克(μg))；(2)維生素B12：投與 Pemetrexed第一劑前一週內，及之後每三週期，病患需肌肉注射一劑維生素B12。投與pemetrexed當天即可注射維生素B12。一般較常使用維生素B12 的劑量為1000微毫克(μg)。